Semasa di Texas, Zellweger pernah muncul dalam beberapa buah filem seperti A Taste for Killing (1992) sebagai Mary Lou, kemudian watak kecil dalam siri mini Murder in the Heartland (1993). Tahun berikutnya, beliau muncul pula di dalam filem Reality Bites (1994), iaitu filem arahan pertama Ben Stiller, dan filem 8 Seconds, arahan John G. Avildsen. Return of the Texas Chainsaw Massacre merupakan filem pertama yang memilih Zellweger sebagai watak utama disamping Matthew McConaughey. Filem seterusnya adalah Love and a .45 (1994)yang membolehkan beliau mendapat pengiktirafan dari Independent Spirit Award untuk Best Debut Performance. Zellweger mula dikenali seluruh dunia apabila berlakon dalam Jerry Maguire (1996) disamping Tom Cruise.[5] Beliau mendapat peranan dalam filem itu setelah mengalahkan Mira Sorvino dan Marisa Tomei.

Filem-filem lain lakonan beliau antaranya adalah Me, Myself & Irene (2000), Bridget Jones's Diary (2001), Chicago (2002), Cold Mountain (2003), Bridget Jones: The Edge of Reason (2004), Miss Potter (2006) dan banyak lagi.